显示出对癌症的无效免疫应答的特征,新免疫疗法可治疗多种癌症

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新年伊始,癌症免疫疗法突破不断!继前些天两篇Science揭秘了这类疗法对大多数人无效的关键原因后,Cell又发表了一项重要进展!研究中,科学家们找到了能够在小鼠中对抗多种癌症的新型免疫疗法,且已在临床试验中取得初步成功!

蒙特利尔,2019年6月20日 –
我们的免疫系统被编程为摧毁癌细胞。有时它有助于减缓疾病进展,因为它不会快速或强烈地起作用。在临床调查杂志发表的一项研究中,蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员首次揭示了这种失败的免疫反应的遗传特征。

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这个独特的特征包括28个基因。我们通过研究肾脏肿瘤和癌症正在进展的患者血液中的免疫细胞的遗传编程,然后将其与健康人的免疫细胞的遗传编程进行比较,从而确定了特征。这个签名可以帮助我们预测哪些患者病情会更糟,CRCHUM癌症研究主题研究员和负责人RjeanLapointe说。

近几年,谈及癌症,很少有治疗方法能比免疫疗法更让人兴奋了。这类颠覆性的疗法是利用患者自身的免疫系统检测和杀死癌细胞,已被证明能够用于治疗十多种不同的癌症。不过,目前,免疫疗法依然有很大的局限性,它只能用于治疗少部分患者,在大多情况下依然是无效的,这是因为,癌细胞非常“狡猾”,它们有许多方法保护自己免受免疫攻击。

研究小组还发现,与肾癌以外的癌症或艾滋病等细菌和病毒感染的患者相比,这些与免疫反应失败相关的基因也存在。

1月11日,在线发表于Cell杂志上的这项研究中,来自洛克菲勒大学的一个科学家小组报道了一种能够破坏癌症保护屏障的方法,从而让免疫细胞能够更容易的完成它们的工作——杀死癌细胞。

感谢我们的样本库和强大的生物信息学工具,我们能够验证近11,500名患者的这种特征的相关性。那些临床结果最差的人在免疫细胞中存在更多这28个基因,Lapointe解释说。他还是蒙特利尔大学(UniversitdeMontral)教授和蒙特利尔癌症研究所(Institut
de cancerdeMontral)的科学主任。

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在人体中20,000个编码基因中发现的28个基因中,科学家们能够证明三个特定基因的表达甚至可以预测一个人的生存机会。一个非常详细的映射

图片来源:Cell(DOI:

为了获得这样的结论,Lapointe的团队必须绘制肿瘤中发现的免疫细胞和血流中循环的免疫细胞之间的遗传编程差异,以及渗入患有非常侵袭性疾病的患者肿瘤的免疫细胞之间的差异。和那些活得更久的人

具体来说,这一新方法主要关注一种被称为骨髓源抑制细胞(myeloid-derived
suppressor
cells,MDSCs)的免疫细胞,并且似乎具有在小鼠中对抗多种不同癌症类型的能力。

科学文献中已有一些文章部分复制了我们的一些结果。最近的一项HIV研究表明,MMP9蛋白与不能很好控制感染的患者有关。这就是我们在研究中得出的结论。
,Lapointe说。

澳门新葡京官方网址,论文的共同通讯作者Sohail
Tavazoie解释到:“先前的研究发现,MDSCs能够阻止其他类型的免疫细胞靶向癌症。因此,我们预测,如果能找到杀死MDSCs的方法,就可能会激活有益的抗癌免疫响应。”

这项大规模的基础研究工作将有助于确定可以解锁的治疗目标或机制,以唤醒免疫系统并消除癌细胞。

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Sohail Tavazoie

1激活ApoE基因的“双重效果”

在早期的研究中,Tavazoie的实验室调查了一种叫做ApoE的基因及其在“抑制黑色素瘤从原发部位转移到其他器官”中的作用。他们发现,增加ApoE会通过“损伤癌细胞侵入健康组织和生长血管的能力”,导致肿瘤转移减少。

更有趣的是,研究人员发现,开启ApoE基因的药物除了具有抗转移作用,似乎还能通过减少小鼠的MDSC水平来影响免疫反应,从而激活了抗肿瘤T细胞。

论文的第一作者兼共同通讯作者Masoud
Tavazoie说:“这些结果表明,激活ApoE通路能够增强对抗癌症的免疫反应。”

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在最近的实验中,科学家们用一种叫做RGX-104的化合物处理了不同癌症类型的小鼠。RGX-104的作用是诱导机体ApoE的产生。结果显示,该化合物能够有效对抗多种肿瘤类型,尤其是肺癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌,以及黑色素瘤和胶质母细胞瘤。同时,研究证实,RGX-104杀死了小鼠的MDSCs,这使得其他免疫细胞能够攻击癌症。

目前,研究者们正在一项包含多种类型癌症患者的多中心I期临床试验中测试RGX-104。除了评估作为单一用药的潜力,研究者们还在调查RGX-104联合免疫疗法PD-1抑制剂的疗效。这篇Cell论文报道了该临床试验的早期结果,共包含6名患者。结果显示,接受RGX-104治疗的患者体内MDSCs数量减少,同时,免疫响应增加了。

Sohail
Tavazoie说:“这是我们第一次将实验室的工作推向临床试验。我们非常高兴看到,在迄今为止所有接受测试的患者中,该药物影响免疫系统的方式与我们在小鼠中观察到的是相似的。”

据悉,研究人员计划最终为该临床试验招募120名患者,预计在明年晚些时候报道更多的结果。

参考资料:1)New immunotherapy approach boosts body’s ability to destroy
cancer cells

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